Virología molecular de la rabia: un enfoque clínico / Rabies molecular virology: a clinical approach

Introducción: La rabia es una enfermedad zoonótica asociada al virus RABV, el cual tiene características neurotrópicas. El virus se transmite por el contacto con saliva de animales infectados; la mordedura de un perro es la causa más común. Es un virus que causa la muerte de miles de personas cada año. Objetivo: Describir a profundidad los principios moleculares de la infección por rabia, así como su patogenia, diagnóstico y tratamiento. Métodos: Se realizó una búsqueda de bibliografía en PubMed, SciELO, Scopus, Researchgate; se consultaron 163 referencias y se seleccionaron 51 fuentes que contenían la información más relevante para cumplir con el objetivo del trabajo. Conclusión: Actualmente es posible entender de mejor manera los mecanismos de transmisión y propagación del virus en el organismo; existe nuevo conocimiento sobre los receptores involucrados, así como la función de estos en la replicación viral. Sin embargo, el objetivo de la erradicación de la rabia a corto plazo es complejo. La invasión de territorios selváticos vuelve a la rabia un posible patógeno reemergente; la vacunación de especies transmisoras es el medio ideal para conseguir el control de la enfermedad.

Introduction: Rabies is a zoonotic disease associated with the RABV virus, which has neurotropic characteristics. The virus is transmitted by contact with saliva from infected animals; a dog's bite is the most common cause. This virus causes the death of thousands of people every year. Objective: To describe in depth the molecular principles of rabies infection, as well as its pathogenesis, diagnosis and treatment. Methods: A literature search was conducted in PubMed, SciELO, Scopus, and Researchgate. A total of 163 references were consulted, and 51 sources containing the most relevant information were selected to fulfill the objective of the work. Conclusions: It is currently possible to better understand the mechanisms of transmission and spread of the virus in the organism; there is new knowledge about the receptors involved, as well as their function in viral replication. However, the goal of eradicating rabies in the short term is complex. The invasion of wild territories makes rabies a possible re-emerging pathogen; vaccination of transmitting species is the ideal means to achieve disease control.

Factors related to vaccines for both patients exposed with rabies and dogs

ABSTRACT Introduction: Rabies is a viral disease that can be transmitted from animals to humans. All warm-blooded animals, including humans, can host rabies's virus. Vaccination of dogs is an effective method of preventing rabies in humans. Objectives: To evaluate knowledge, attitudes and practices towards rabies prevention and factors related to vaccines for both patients exposed with rabies and dogs. Methods: A cross-sectional descriptive study, using the questionnaire on rabies prevention by interviewing 1 484 households. Multivariable logistic regression analysis was used to identify factors related to vaccines for both patients exposed to rabies and dogs. Results: Of all 67.32 % of the people surveyed with high knowledge, only 43.8 % and 31.47 % were assessed as having a good attitude and practice. Interviewees with poor knowledge and practice are independently related to low-rate vaccines provision for pets. Factors associated with low vaccination rates after pet bites were poor attitudes and practices. Conclusion: People with a high level of education, knowledge and practice, the rabies vaccination rate on pets is high. People with good attitudes and practices had a high rate of rabies vaccination after being bitten by an animal.

RESUMEN Introducción: La rabia es una enfermedad viral que puede transmitirse de animales a humanos. Todos los animales de sangre caliente, incluidos los humanos, pueden albergar el virus de la rabia. La vacunación de perros es un método eficaz para prevenir la rabia en humanos. Objetivos: Evaluar conocimientos, actitudes y prácticas de la comunidad hacia la prevención de la rabia y los factores relacionados con las vacunas, tanto para pacientes expuestos como para perros. Métodos: Estudio descriptivo transversal, se utilizó un cuestionario sobre prevención de la rabia, mediante entrevistas en 1 484 hogares. Se realizó un análisis de regresión logística multivariable para identificar los factores relacionados con las vacunas, tanto para pacientes expuestos como para los perros. Resultados: Del 67,32 % de encuestados, con alto conocimiento, solo el 43,8 % y el 31,47 % fueron evaluados como de buena actitud y práctica. Los entrevistados con insuficiente conocimiento y prácticas se relacionan de forma independiente con la baja provisión de vacunas para las mascotas. Las razones de bajas tasas de vacunación después de las mordeduras causadas por mascotas fueron las malas actitudes y prácticas. Conclusión: Las personas con nivel alto de práctica, educación y conocimientos, tienen elevados niveles de vacunación antirrábica de sus mascotas. Después de la mordedura de un animal, las personas con buenas prácticas y actitudes, tienen más altos niveles de vacunación antirrábica.

Encefalitis por rabia o encefalitis post-vacunal en mujer gestante con neonato prematuro sobreviviente

La rabia humana es una infección grave que requiere aplicación de suero antirrábico y vacuna, la cual puede producir encefalomielitis desmielinizante aguda (EDMA) post-vacunal. Se reporta una gestante de 27 años mordida por un perro en mano derecha. No recibió suero antirrábico pero sí 5 vacunas. Con última vacuna presentó adormecimiento de mano, malestar, fiebre, hidrofobia, alteración de conciencia. Se realizó cesárea e indujo al coma terapéutico. La biopsia de piel de nuca e inoculación en ratón fueron negativos mientras que la seroneutralización en ratón y detección de anticuerpos antirrábicos fueron positivos. En cordón umbilical, la seroneutralización en ratón fue positiva. La resonancia magnética evidenció lesiones compatibles con EDMA. Según algunos criterios, podría tratarse de rabia; sin embargo, el cuadro sería más compatible con EDMA.

Human rabies is a serious infection that requires application of rabies serum and vaccine, which can cause post-vaccination acute demyelinating encephalomyelitis (ADEM). We report a 27-year-old pregnant woman who has been bitten by a dog on her right hand. She didn't receive rabies serum but she received 5 vaccinations. With last vaccination she presents hand numbness, malaise, fever, hydrophobia, altered consciousness. A cesarean section was performed and the patient was induced a therapeutic coma. Nape skin biopsy and inoculation in mice were negative, while seroneutralization in mice and detection of anti-rabies antibodies were positive. In umbilical cord, mouse seroneutralization was positive. Magnetic resonance imaging revealed lesions compatible with ADEM. By some criteria, it could be rabies; however, the chart would be more compatible with ADEM.

Educação em saúde para prevenção da raiva humana / Health education for prevention of human rabies / Educación en salud para prevención de la rabia humana

A raiva é uma antropozoonose viral que se desenvolve de forma progressiva e aguda podendo apresentar até 100% de letalidade. O seu agente etiológico é o vírus rábico do gênero Lyssavirus pertencente à família Rhabdoviridae. O presente trabalho teve como objetivo divulgar informações acerca da ocorrência da raiva em humanos em virtude da sua expressiva importância para saúde pública e analisar a percepção da população sobre a raiva humana, de forma a obter dados relacionados a conhecimentos básicos sobre a doença. Para isso, foi criada uma página informativa denominada "@contraraiva_" na rede social Instagram para a realização de postagens interativas sobre o tema abordado, e uso de um questionário criado a partir da plataforma Google Forms em diferentes mídias sociais para a obtenção e coleta de dados. Foram obtidas 1.075 respostas, provenientes de diferentes localidades. O questionário alcançou todas as regiões brasileiras, todos 26 estados e o Distrito Federal. As informações publicadas pela página criada ajudaram a sanar dúvidas relacionadas aos principais aspectos da doença. Os dados obtidos a partir do questionário contribuem para o planejamento de ações voltadas para a educação em saúde de forma mais estratégica, visando contribuir para os pontos em que a população tem menos conhecimentos.(AU)

Rabies is a viral anthropozoonosis that is developed in a progressive and acute way and can present up to 100% lethality. Its etiologic agent is the rabies virus of the Lyssavirus gene belonging to the Rhabdoviridae family. This study aimed at disseminating information about the occurrence of rabies in humans due to its expressive importance for public health, and at analyzing the population perception on human rabies in order to obtain data related to basic knowledge about the disease. For that purpose, an information page called "@ contraraiva _" was created on the social network Instagram for providing interactive posts on the topic, and a questionnaire was created from the Google Forms platform on different social media to obtain and collect data. A total of 1,075 responses were obtained from different locations. The questionnaire included all Brazilian regions, all 26 states and the Federal District. The information published on the created page helped to clarify doubts related to the main aspects of the disease. The data obtained from the questionnaire contribute towards the planning of actions aimed at health education in a more strategic way, aiming at contributing to the points where the population is less knowledgeable.(AU)

La rabia es una antropozoonosis viral que se desarrolla de forma progresiva y aguda y puede presentar hasta un 100% de letalidad. Su agente etiológico es el virus de la rabia del género Lyssavirus perteneciente a la familia Rhabdoviridae. Este estudio tuvo como objetivo difundir informaciones sobre la ocurrencia de la rabia en humanos en virtud de su importancia expresiva para la salud pública, y analizar la percepción de la población sobre la rabia humana, con el fin de obtener datos relacionados a los conocimientos básicos sobre la enfermedad. Para ello, se creó una página de información denominada "@ contraraiva _" en la red social Instagram para realizar publicaciones interactivas sobre el tema abordado, y utilizar un cuestionario creado a partir de la plataforma Google Forms en diferentes redes sociales para la obtención y recolección de datos. Se obtuvieron 1.075 respuestas de diferentes lugares. El cuestionario llegó a todas las regiones brasileñas, a los 26 estados y al Distrito Federal. Las informaciones publicadas en el sitio web creado, ayudaron a sanar dudas relacionadas a los principales aspectos de la enfermedad. Los datos obtenidos del cuestionario contribuyen a la planificación de acciones orientadas a la educación para la salud de forma más estratégica, con el objetivo de contribuir a los puntos donde la población tiene menos conocimientos.(AU)

Algunos aspectos clínicos y epidemiológicos relacionados con mordeduras de perro en niños / Some clinical and epidemiological aspects related to dog bites in children

Introducción: Las mordeduras de perro afectan fundamentalmente a pacientes en la edad pediátrica, estas engendran peligros como secuelas estéticas y la posibilidad implícita de transmisibilidad del virus de la rabia a seres humanos. Objetivo: caracterizar el comportamiento clínico-epidemiológico de las mordeduras de perro en niños. Métodos: Se realizó un estudio observacional, longitudinal y prospectivo en pacientes con diagnóstico de mordedura de perro con necesidad de inmunización pasiva y activa, ingresados en el Servicio de Miscelánea del Hospital Infantil Sur Antonio María Béguez César de Santiago de Cuba, del 1ro de enero de 2017 al 31 de diciembre de 2018. Resultados: En los pacientes incluidos en el estudio predominaron los del sexo masculino (57,7 por ciento), los grupos de edades de 1 a 5 años 11 meses y 29 días, y de 6 a 10 años 11 meses y 29 días fueron los de mayor incidencia. Aunque no existió asociación estadística entre la localización anatómica de las lesiones y la edad, fueron las de miembros inferiores las más frecuentes en todas las edades con 63 pacientes (40,4 por ciento); destacándose como complicaciones la celulitis, las lesiones óseas y las secuelas estéticas; ningún niño presentó infección rábica. En el 50 por ciento de los casos la mordedura ocurrió en el horario nocturno y los perros de otro domicilio causaron la mayor parte de las agresiones. Conclusiones: El diagnóstico de mordeduras de perro se realizó con mayor frecuencia en niños del sexo masculino de uno y más años, en el horario nocturno y la principal complicación fue la celulitis(AU)

Introduction: Dog bites mainly affect patients in pediatric ages. They pose dangers such as esthetic sequels and the implicit possibility of transmission of the rabies virus to human beings. Objective: Characterize the clinical-epidemiological behavior of dog bites in children. Methods: An observational longitudinal prospective study was conducted of patients diagnosed with dog bite requiring passive and active immunization admitted to the Miscellany Service of Antonio María Béguez César South Children's Hospital in Santiago de Cuba from 1 January 2017 to 31 December 2018. Results: Among the patients included in the study there was a predominance of the male sex (57.7 percent). The age groups 1 to 5 years 11 months and 29 days and 6 to 10 years 11 months and 29 days showed the greatest incidence. Though no statistical association was found between anatomical location of the injuries and age, bites on the lower limbs were the most common at all ages with 63 patients (40.4 percent). Outstanding complications were cellulitis, bone lesions and esthetic sequels. No child had rabies infection. In 50 percent of the cases the bite occurred in the night hours. Most of the attacks were performed by dogs from other households. Conclusions: Dog bite diagnosis was more common among male children aged one year and over. Most bites occurred in the night hours. The main complication was cellulitis(AU)

Intervención de foco de brote de rabia animal en el municipio de Anapoima, Cundinamarca, Colombia, 2019 / Animal rabies outbreak intervention in the municipality of Anapoima, Cundinamarca, Colombia, 2019 / Intervenção do foco de surto de raiva animal no município de Anapoima, Cundinamarca, Colômbia, 2019

Objetivo: realizar la investigación y contención de brote de rabia animal en el perímetro del foco del caso índice del municipio de Anapoima. Métodos: estudio de investigación de brote con intervención del foco de índole retrospectivo, a partir de la confirmación del caso por laboratorio el 26 de abril de 2019. El equipo de respuesta inmediata departamental (conformado por tres médicos veterinarios, dos epidemiólogos y una enfermera), fue activado y desarrolló acciones en la zona de foco definido en 5 km alrededor de la vivienda del caso índice (vereda Panamá, sector Gallinazos, finca La Esmeralda del municipio de Anapoima). Tanto la población humana como la de gatos y perros de la zona fueron caracterizadas, se determinan factores de riesgo, se controló la población animal con vacunación y gestión del riesgo. Resultados: fueron visitadas 26 veredas que correspondieron al total del foco con 3.185 viviendas y se censaron 3.489 personas, de las cuales el 47% eran de sexo femenino y el 53% de sexo masculino. La cobertura de vacunación canina para control en el foco fue de 88% y la felina del 83%. Conclusiones: se confirma rabia en su ciclo silvestre en el departamento de Cundinamarca, con transmisión de animal silvestre a animal doméstico, con alto riesgo de transmisión a los humanos.

Objective: conduct the research and containment of the animal rabies outbreak in the focus perimeter of the index case in the municipality of Anapoima. Methods: outbreak investigation study with retrospective focus intervention, starting with laboratory confirmation of the case on April 26, 2019. The departmental immediate response team (made up of three veterinarians, two epidemiologists, and a nurse) was activated and carried out actions in the focus area defined as 5 km surrounding the dwelling of the index case (Panama township, Gallinazos sector, La Esmeralda farm, municipality of Anapoima). Both the human population, cats and dogs in the area were characterized. Risk factors were determined, the animal population was controlled with vaccination and risk management. Results: 26 townships were visited which corresponded to the total of the focus point with 3,185 dwellings. 3,489 people underwent a census, of which 47% were female, and 53% were male. The canine vaccine coverage to exercise control in the focus area was 88% with 83% for feline vaccination. Conclusions: rabies was confirmed in the forest cycle in the department of Cundinamarca, with transmission from forest animals to domestic animals, with a high risk of transmission to humans.

Objetivo: realizar a pesquisa e contenção do surto de raiva animal no perímetro do foco do caso índice no município de Anapoima. Métodos: estudo retrospectivo de pesquisa de surto com intervenção focal, baseado na confirmação laboratorial do caso em 26 de abril de 2019. A equipe departamental de resposta imediata (composta por: três veterinários, dois epidemiologistas e uma enfermeira), foi acionada e realizou ações na zona foco definida em 5 km ao redor da casa do caso índice (aldeia Panamá, setor Gallinazos, fazenda La Esmeralda do município de Anapoima). População humana, gatos e cães da área foram caracterizados, determinaram-se os fatores de risco, a população animal foi controlada com vacinação e gestão de risco. Resultados: foram visitadas 26 aldeias que correspondiam ao total do foco com 3.185 domicílios e 3.489 pessoas cadastradas, sendo 47% do sexo feminino e 53% do sexo masculino. A cobertura da vacinação canina para controle no foco foi de 88% e felina 83%. Conclusão: a raiva no seu ciclo silvestre é confirmada no departamento de Cundinamarca, com transmissão de animais silvestres para animais domésticos, com alto risco de transmissão para humanos.

Vigilancia de las agresiones causadas por animales susceptibles a rabia, una lesión de causa externa evitable, Casanare-Colombia, 2012-2016 / Surveillance to Aggressions by Rabies-Susceptible Animals, a Preventable Injury Caused by External Causes in Casanare (Colombia) 2012-2016 / Vigilância de agressões causadas por animais susceptíveis à raiva, uma lesão de causa externa evitável, Casanare-Colômbia, 2012-2016

Resumen La vigilancia, prevención y control de la rabia es una prioridad para la salud pública, especialmente, la rabia transmitida por perros (variante 1) y la rabia silvestre. El objetivo de esta investigación fue describir el comportamiento epidemiológico del evento entre 2012-2016 en el departamento de Casanare-Colombia. El estudio fue descriptivo, retrospectivo a partir de la notificación de casos al Sistema Nacional de Vigilancia en Salud Pública-Sivigila-. Variables a estudio: a) características sociodemográficas, b) agresión/contacto, c) exposición, d) inmunización y e) tratamiento. Aplicación de estadística descriptiva y cálculo de indicadores de vigilancia. Datos analizados con el paquete estadístico Epi-Info 7.2.2.2™. El 98.5 % (6036/6131) de casos procedentes de Casanare, distribuidos en 2012 (1229; 20.4 %), 2013 (1180;19.5 %), 2014 (1227; 20.3 %); 2015 (1153;19.1 %), 2016 (1247; 20.7 %); del 72.5 % del área urbana; 55.4 % del sexo masculino; edad promedio 24.3(± 20.7) valor mínimo 0.01 y valor máximo 97 años; 40.7 % de 5-19 años; 37.5 % estudiantes, 13.3 % amas de casa, 5.4 % menores de edad, 19.4 % con registro de ocupación, de ellos, 29.8 % (349/1172) agricultores; 1.5 % hospitalizados; todos vivos. El 80.6 % (721/894) de exposición leve tuvieron tratamiento adecuado, 4.3 % (37/894) se aplicó suero antirrábico; 91.1 % (653/717) de exposición grave con tratamiento adecuado; 26.7 % (1611/6036) de los casos estuvieron expuestos al virus de la rabia. Incidencia por 100.000 habitantes de exposición rábica: 2012-2016 (344.8); tasa de hospitalización 11.5/100 000. Se evidencia el incumplimiento del indicador de tratamiento adecuado, es decir, en los casos clasificados como exposición leve, aplicar únicamente cinco dosis de vacuna antirrábica (esquema de vacunación completo); y, en exposición grave, aplicar el esquema de vacunación completo y suero antirrábico. Se recomienda continuar/mantener las actividades de vigilancia del evento y los esfuerzos para evitar la transmisión de la rabia humana.

Abstract Surveillance, prevention and control of the rabies are a priority in public health, especially when it is transmitted by dogs (variant 1) and by wild animals. This research intended to describe the epidemiological behavior of these events during 2012-2016 in the Casanare Province (Colombia). It is a retrospective descriptive study based on the cases reported to the National Surveillance System for Public Health -Sivigila-. The study variables are: a) socio-demographics; b) aggression/contact; c) exposure; d) immunization; and e) treatment. Application of descriptive statistics and calculation of surveillance indicators: Data were analyzed using the statistical software Epi-Info 7.2.2.2™. The 98.5% (6036/6131) of the cases in Casanare were distributed as follows: 2012 (1229; 20.4%), 2013 (1180;19.5%), 2014 (1227; 20.3%); 2015 (1153;19.1%), 2016 (1247; 20.7%). Out of them 72.5% were in the urban area; 55.4% were male subjects; average age was 24.3 (± 20.7) being the lowest age 0.01 and the highest 97 years and 40.7% were in the 5-19-year range; 37.5% were students, 13.3% housewives, 5.4% minors, and 19.4% had reported occupation (to wit, 29.8% (349/1172) farmers; 1.5% hospital patients; all of them alive). The 80.6% (721/894) with mild exposure were appropriately treated, 4.3% (37/894) were administered anti-rabies serum. The 91.1% (653/717) with serious exposure were appropriately treated. The 26.7% (1611/6036) of the cases were exposed to the rabies virus. Incidence per each 100,000 inhabitants exposed to the rabies was as follows: 2012-2016, 344.8 cases; hospitalization rate 11.5/100,000. It was found a non-compliance with the appropriate treatment indicator, i.e., the cases rated as mild exposure required administering only five doses of rabies vaccine (full vaccine scheme), and the cases rated as serious exposure required administering the full vaccine scheme plus the anti-rabies serum. It is recommended to keep/maintain the event surveillance activities as well as the efforts to prevent the human rabies transmission.

Resumo A vigilância, prevenção e controle da raiva são prioridade para a saúde pública, especialmente a raiva transmitida por cães (variante 1) e a raiva selvagem. O objetivo desta pesquisa foi descrever o comportamento epidemiológico do evento entre 2012-2016 no departamento de Casanare, Colômbia. O estudo foi descritivo, retrospectivo a partir da notificação de casos no Sistema Nacional de Vigilância em Saúde Pública-Sivigila-. Variáveis em estudo: a) características sociodemográficas, b) agressão/contato, c) exposição, d) imunização e e) tratamento. Aplicação de estatística descritiva e cálculo de indicadores de vigilância. Dados analisados com o pacote estatístico Epi-Info 7.2.2.2™. 98.5% (6036/6131) de casos procedentes de Casanare, distribuídos em 2012 (1229; 20.4%), 2013 (1180; 19.5%), 2014 (1227; 20.3%); 2015 (1153; 19.1%), 2016 (1247; 20.7%); de 72.5% da área urbana; 55.4% do sexo masculino; média de idade 24.3(±20.7) valor mínimo 0.01 e valor máximo 97 anos; 40.7% dos 5-19 anos; 37.5% estudantes, 13.3% donas de casa, 5.4% menores de idade, 19.4% com histórico de ocupação, sendo 29.8 % (349/1172) agricultores; 1.5% hospitalizados; todos vivos. 80.6% (721/894) de exposição leve tiveram tratamento adequado, 4.3% (37/894) foi aplicado soro antirrábico; 91.1% (653/717) de exposição grave com tratamento adequado; 26.7% (1611/6036) dos casos estiveram expostos ao vírus da raiva. Incidência por 100.000 habitantes em exposição à raiva: 2012-2016 (344.8); taxa de hospitalização 11.5/100 000. Evidencia-se desatenção do indicador de tratamento adequado, ou seja, nos casos classificados como exposição leve, aplicar unicamente cinco doses de vacina antirrábica (esquema de vacinação completo); e, em exposição grave, aplicar o esquema de vacinação completo e soro antirrábico. Recomenda-se continuar/manter as atividades de vigilância do evento e os esforços para evitar a transmissão da raiva humana.

La rabia como enfermedad re-emergente / Rabies as a re-emerging disease

RESUMEN En la actualidad, las enfermedades transmisibles afectan más de 14 millones de personas cada año, sobre todo en los países en desarrollo. Cerca del 50 % de las defunciones se producen por estas causas, de las cuales, el 90 % se atribuyen a las infecciones diarreicas y respiratorias agudas, el SIDA, la tuberculosis, el paludismo, el sarampión y la rabia. Esta última ha acompañado al hombre en toda su evolución, con una amplia distribución mundial y con la incorporación de un tratamiento exitoso desde el siglo XIX. Actualmente, sectores de la sanidad humana y animal establecen una alianza de colaboración en aras de eliminarla. En este artículo se realizó un recuento de la evolución epidemiológica de la rabia, su influencia en la humanidad y el desarrollo de la vacunación contra esta enfermedad; además de su re-emergencia como problema de salud.

ABSTRACT At present, communicable diseases affect more than 14 million people each year, especially in developing countries. Nearly 50% of deaths are caused by these causes; 90% of them are attributed to diarrheal and acute respiratory infections, AIDS, tuberculosis, malaria, measles and rabies. This latter disease has accompanied man throughout his evolution, with a wide global distribution and with the incorporation of a successful treatment since the 19th century. Currently, sectors of human and animal health establish a collaborative alliance in order to eliminate it. In this article, an account of the epidemiological evolution of rabies was made, its influence on humanity and the development of vaccination against this disease; in addition to its re-emergence as a health problem.

Transmisión vertical del virus de la rabia cría-madre, fenómeno que podría mantener al virus en especies reservorios de vida silvestre / Vertical transmission of the rabies virus from calf to mother, a phenomenon that could maintain the virus in reservoir species of wildlife

Resumen Introducción: La prueba biológica establecida por la Organización Mundial de la Salud para aislar y amplificar el virus de la rabia consiste en inocular vía intracraneal ratones lactantes para detectar signos de rabia en un periodo de 21 días. Objetivo: Constatar el contagio viral en las madres de ratones lactantes inoculados con virus de la rabia. Método: Veintisiete aislados mexicanos de virus de la rabia se inocularon vía intracraneal en ratones lactantes, los cuales fueron observados por 21 días y sus madres, por 60 días. El diagnóstico se llevó a cabo mediante inmunofluorescencia en cerebro. El virus se caracterizó por secuenciación y anticuerpos monoclonales. Resultados: Todas las camadas presentaron rabia entre siete y 15 días posinoculación (p. i.); tres de las 27 hembras (11 %), a los días 33, 37 y 39 p. i. de sus crías. La caracterización viral mostró que las madres se infectaron con la misma variante de sus crías, dos procedían de murciélago hematófago y una de perro. Las camadas que trasmitieron rabia a sus madres fueron nueve individuos. Conclusiones: En la naturaleza, el virus de la rabia podría preservarse mediante la transmisión de los neonatos (más susceptibles de contraer y amplificar el virus) a sus madres.

Abstract Introduction: The biological test established by the World Health Organization to isolate and amplify the rabies virus consists in inoculating lactating mice by intracranial route and detecting rabies signs for 21 days. Objective: To verify viral transmission in mothers of rabies virus-inoculated lactating mice. Method: Twenty-seven Mexican rabies virus isolates were inoculated by intracranial route in lactating mice, which were observed for 21 days. The mothers were observed for 60 days. The diagnosis was established by immunofluorescence in brain tissue. The virus was characterized by sequencing and with monoclonal antibodies. Results: All litters showed rabies at between 7 and 15 days post-inoculation (p. i.). Three of the 27 females (11 %) had developed rabies at days 33, 37 and 39 p. i. of their litters. Viral characterization showed that the mothers were infected with the same variant of their offspring, two of them stemming from hematophagous bat and one from dog. The liters that transmitted rabies to their mothers were nine individuals. Conclusions: In nature, the rabies virus could be preserved by transmission from neonates (more susceptible to contracting and amplifying the rabies virus) to their mothers.

Caracterización molecular de la nucleoproteína del virus de la rabia en canes procedentes de Arequipa, Perú / Molecular characterization of the rabies virus' nucleoprotein in dogs from Arequipa, Peru

RESUMEN Objetivos. Caracterizar la nucleoproteína (N) y establecer el origen del virus de la rabia en canes procedentes de Arequipa. Materiales y métodos. Se analizaron 30 muestras de tejido nervioso procedentes de los departamentos de Arequipa y Puno. Se extrajo el ARN total de las muestras y se sintetizó ADNc para amplificar el gen de la nucleoproteína, secuenciarlo y realizar el análisis bioinformático. Resultados. Se obtuvo la formación de un grupo definido con respecto al grupo externo (European bat lyssavirus). Este grupo fue clasificado en dos subgrupos, uno constituido por muestras procedentes de Puno y Arequipa (subgrupo A), y otro por muestras de Puno (subgrupo B), observándose una identidad nucleotídica de 99,9% en el subgrupo A. Conclusiones. Los agrupamientos de las secuencias virales muestran que los casos de rabia canina notificados en Arequipa son el resultado de la expansión de rabia canina procedente de la región endémica de Puno.

ABSTRACT Objective . To characterize the nucleoprotein (N) and establish the origin of the rabies virus in dogs coming from Arequipa. Materials and Methods. Thirty samples of nervous tissue from the departments of Arequipa and Puno were analyzed. Total RNA was extracted from the samples and cDNA was synthesized to amplify the nucleoprotein gene, sequence it, and perform bioinformatics analysis. Results . A defined group was formed with respect to the external group (European bat lyssavirus). This group was classified into two subgroups, one constituted by samples coming from Puno and Arequipa (subgroup A), and another one by samples from Puno (subgroup B), exhibiting a nucleotide identity of 99.9% in subgroup A. This group was classified in two subgroups, one constituted by samples coming from Puno and Arequipa (subgroup A), and another one by samples from Puno (subgroup B), observing a nucleotide identity of 99.9% in subgroup A. Conclusions. The groupings of viral sequences show that the cases of canine rabies reported in Arequipa are the result of the expansion of canine rabies from the endemic region of Puno.

Raiva humana no Brasil: estudo descritivo, 2000-2017 / La rabia humana en Brasil: estudio descriptivo, 2000-2017 / Human rabies in Brazil: a descriptive study, 2000-2017

Objetivo: descrever o perfil epidemiológico da raiva humana no Brasil. Métodos: estudo descritivo dos casos de raiva humana notificados em 2000-2017; estimou-se a incidência e distribuição espacial. Resultados: 188 casos humanos observados, na maioria homens (66,5%), residentes rurais (67,0%), menores de 15 anos de idade (49,6%), com exposição mais frequente por mordedura (81,9%); o período 2000-2008 apresentou maior frequência (85,6%), com 46,6% dos casos envolvendo cães e 45,9% morcegos; incubação mediana de 50 dias, seguida de sintomatologia predominante de febre (92,6%), agitação (85,2%), parestesia (66,7%) e disfagia/paralisia (51,9%); a maioria (70,2%) não fez profilaxia, os demais (29,8%) realizaram-na de forma inoportuna e/ou incompleta; 13 pacientes foram tratados pelo Protocolo de Recife e dois sobreviveram. Conclusão: houve redução na incidência de raiva humana e mudança no perfil epidemiológico, predominando casos transmitidos por morcegos; sugere-se investigar casos secundários e viabilizar a profilaxia pré-exposição em populações sob maior risco de acidentes com morcegos.

Objetivo: describir el perfil epidemiológico de la rabia humana en Brasil. Métodos: descripción de los casos en 2000-2017, con estimación de la incidencia y distribución espacial. Resultados: se observaron 188 casos humanos, la mayoría de hombres (66,5%), residentes rurales (67,0%), menores de 15 años de edad (49,6%), con exposición más frecuente por mordedura (81,9%); el período 2000-2008 presentó mayor frecuencia (85,6%), con un 46,6% de los casos involucrando a perros y 45,9% a murciélagos; la incubación promedio fue de 50 días, seguida de sintomatología predominante de fiebre (92,6%), agitación (85,2%), parestesia (66,7%) y disfagia/parálisis (51,9%); la mayoría (70,2%) no hizo profilaxis y los demás (29,8%) la realizaron de forma inoportuna y/o incompleta; se trataron 13 pacientes con el Protocolo de Recife y dos sobrevivieron. Conclusión: hubo reducción en la incidencia de rabia humana y cambio en el perfil epidemiológico, predominando casos transmitidos por murciélagos; se sugiere investigar casos secundarios y viabilizar la profilaxis preexposición en poblaciones de mayor riesgo a accidentes por murciélagos.

Objective: to describe the epidemiological profile of human rabies in Brazil. Methods: this is a descriptive study of human rabies cases reported in 2000-2017, with an estimate of incidence and spatial distribution. Results: 188 cases were studied, mostly males (66.5%), rural residents (67.0%), children under 15 years (49.6%), with biting being the most frequent form of exposure (81.9%); frequency was highest in the period 2000-2008 (85.6%), with 46.6% of cases involving dogs and 45.9% bats; median incubation was 50 days, followed by, predominantly, symptoms of fever (92.6%), agitation (85.2%), paresthesia (66.7%), and dysphagia/paralysis (51.9%); the majority (70.2%) did not have prophylaxis and for the rest (29.8%) who did have prophylaxis, it was untimely and/or incomplete; 13 patients were treated according to the Recife Protocol, and two survived. Conclusion: human rabies incidence reduced and its epidemiological profile changed, with predominance of cases transmitted by bats; we suggest that secondary cases be investigated, and that pre-exposure prophylaxis be made available to populations at greater risk of accidents involving bats.

Evidencia neuroanatómica del transporte del virus de la rabia por la vía propioespinal de la médula espinal de ratones / Neuroanatomical evidence of the transport of the rabies virus through the propriospinal tract in the spinal cord of mice

Resumen Introducción. Es escasa la información sobre los detalles neuroanatómicos del transporte del virus de la rabia en su ascenso por la médula espinal. Objetivos. Identificar la ruta neuroanatómica de diseminación del virus de la rabia en cada uno de los niveles de la médula espinal de ratón, después de ser inoculado por vía intramuscular. Materiales y métodos. Se inocularon ratones en los músculos isquiotibiales, con virus de la rabia. A partir de las 24 horas después de la inoculación, cada ocho horas se sacrificaron cinco animales por perfusión con paraformaldehído, se les extrajo la médula espinal y se hicieron cortes transversales en los niveles lumbosacro, torácico y cervical. Estos se procesaron mediante inmunohistoquímica para detectar antígenos virales. Resultados. Los primeros antígenos de la rabia se observaron como partículas agregadas, en la médula espinal lumbar, a las 24 horas después de la inoculación, dentro del asta ventral ipsilateral a la extremidad inoculada. A las 32 horas después de la inoculación, se hicieron visibles las primeras motoneuronas inmunorreactivas al virus. A las 40 horas después de la inoculación, se revelaron las primeras neuronas inmunorreactivas en la médula torácica, localizadas en la lámina 8 y, a las 48 horas después de la inoculación en la médula cervical, también en la lámina 8. A las 56 horas después de la inoculación, el virus se había diseminado por toda la médula espinal pero los animales aún no revelaban signos de la enfermedad. Conclusión. En el modelo de ratón aquí utilizado, el virus de la rabia ingresó a la médula espinal por las motoneuronas y, probablemente, utilizó la vía propioespinal descendente para su transporte axonal retrógrado hasta el encéfalo.

Abstract Introduction: Information about the neuroanatomical details of the ascendant transport of the rabies virus through the spinal cord is scarce. Objective: To identify the neuroanatomical route of dissemination of the rabies virus at each of the levels of the spinal cord of mice after being inoculated intramuscularly. Materials and methods: Mice were inoculated with the rabies virus in the hamstrings. After 24 hours post-inoculation, every eight hours, five animals were sacrificed by perfusion with paraformaldehyde. Then, the spinal cord was removed, and transverse cuts were made at the lumbosacral, thoracic, and cervical levels. These were processed by immunohistochemistry for the detection of viral antigens. Results: The first antigens of rabies were observed as aggregated particles in the lumbar spinal cord at 24 hours post-inoculation, within the ventral horn in the same side of the inoculated limb. At 32 hours post inoculation the first motoneurons immunoreactive to the virus became visible. At 40 hours post-inoculation the first immunoreactive neurons were revealed in the thoracic level, located on lamina 8 and at 48 hours post-inoculation in the cervical cord, also on lamina 8. At 56 hours post-inoculation the virus had spread throughout the spinal cord, but the animals still did not show signs of the disease. Conclusion: In the mouse model we used, the rabies virus entered the spinal cord through the motoneurons and probably used the descending propriospinal pathway for its retrograde axonal transport to the encephalus.

Comportamiento de los focos rábicos en la provincia La Habana / Behavior of rabies outbreaks in Havana province

Fundamento: para la salud pública y el desarrollo del mundo, las enfermedades como Dengue, Zika, Chikingunya, Fiebre amarrilla y rabia son reemergentes la mayoría de ellas son infecciones que han cruzado la barrera que existe entre las especies animales y los seres humanos. Objetivo: analizar el comportamiento de los focos rábicos en la provincia La Habana. Métodos: se realizó un estudio observacional descriptivo retrospectivo de los casos de especie animal positivos a rabia, examinados en el Centro Provincial de Higiene, Epidemiología y Microbiología de La Habana, desde el 2013 hasta el 2016. Se incluyó 51 muestras de cerebros de carnívoros, quirópteros y herbívoros estudiados en la provincia. Se empleó la técnica de inmunofluorescencia directa para el diagnóstico de rabia. La descripción de la positividad se realizó a partir de los sistemas de información Excel. Resultados: el municipio Boyeros con mayor índice de positividad seguido de Arroyo Naranjo, desplaza la rabia canina de casos positivos a la rabia por mangosta. Conclusiones: el mayor reporte de casos se notificó en el municipio periférico Boyeros ubicado al sur de la provincia La Habana y limítrofe con la provincia Artemisa.

Background: for the public health and world development diseases such as Dengue, Zika, Chikungunya, Yellow fever and rabies are re-emergent and most of them are infections that have crossed the barrier that exists between animal species and humans. Objective: to analyze the behavior of rabies outbreaks in Havana province, from 2013 to 2016. Methods: a retrospective descriptive, observational study of rabies-positive animal species examined at the Provincial Center for Hygiene, Epidemiology and Microbiology of Havana was conducted from 2013 to 2016. 51 samples of brains from carnivores, bats, and herbivores studied in the province were included. The direct immunofluorescence technique was used for the diagnosis of rabies. The description of the positivity was carried out using the Excel information systems. Results: the municipality of Boyeros with the highest positivity index followed by Arroyo Naranjo, displaces canine rabies cases by mongoose. Conclusions: the largest report of cases was reported in Boyeros geographically located in the south Havana province and bordering with Artemisa province.

Ultraestructura dendrítica en neuronas piramidales de ratones inoculados con virus de la rabia / Dendritric ultrastructure on pyramidal neurons of mice inoculated with rabies virus

Objetivos: Estudiar el efecto de la infección con rabia sobre la ultraestructura dendrítica de las neuronas piramidales de la corteza cerebral en ratones inoculados con el virus por vía intramuscular. Métodos: Ratones adultos inoculados con el virus de la rabia y ratones inoculados con solución vehículo sin el virus (controles) fueron fijados por perfusión intracardiaca, con una solución que contenía paraformaldehído al 4% y glutaraldehído al 2%, cuando los animales infectados manifestaron signos avanzados de la enfermedad. Los encéfalos fueron extraídos y cortados en plano coronal en un vibrátomo. Fragmentos pequeños y delgados de estos cortes, que contenían el área de la corteza cerebral motora, fueron procesados para microscopía electrónica de transmisión. Resultados: En las dendritas distales de las neuronas piramidales de los animales controles se observaron mitocondrias largas y estrechas, así como abundantes microtúbulos organizados en paralelo con la membrana celular. En las dendritas distales de las neuronas piramidales de los ratones infectados con el virus se observaron unas estructuras electrodensas de forma irregular semejantes a figuras de mielina, pero no se observaron las mitocondrias alargadas y los microtúbulos fueron escasos. Algunas dendritas también exhibieron la formación de vacuolas que interrumpían la continuidad del citoplasma y los microtúbulos. Conclusión: La infección con virus de la rabia generó cambios ultraestructurales en las dendritas de las neuronas piramidales corticales que aparentemente no se conocían. Estos resultados son coherentes con hallazgos previos, usando otras técnicas y modelos experimentales, en donde se ha demostrado patología dendrítica inducida por la infección con rabia.

Objectives: To study the effect of rabies infection on the dendritic ultrastructure of pyramidal neurons in the cerebral cortex of mice intramuscularly inoculated with rabies virus. Methods: Adult mice inoculated with rabies virus and mice inoculated with vehicle solution without the virus (controls) were fixed by intracardiac perfusion with a solution containing 4% paraformaldehyde and 2% glutaraldehyde. When infected animals showed advanced signs of disease, their brains were extracted and cut into the coronal plane on a vibratome. Small and thin fragments of these cuts containing motor cortex area were processed for transmission electron microscopy. Results: Distal dendrites of pyramidal neurons of control animals showed long and narrow mitochondria and abundant microtubules arranged in parallel with the cell membrane. In distal dendrites of pyramidal neurons of rabiesinfected mice some irregular shape electrondense structures similar to myelin figures were observed but elongated mitochondria were not observed, and microtubules were scarce. Some dendrites also exhibited vacuole formation interrupting the continuity of cytoplasm and microtubules. Conclusion: Infection with rabies virus produced ultrastructural changes within dendrites of the cortical pyramidal neurons that apparently were not known. These results are consistent with previous findings using other techniques and experimental models where it has been shown dendritic pathology induced by infection with rabies.

Immunohistochemical overexpression of MAP-2 in the cerebral cortex of rabies-infected mice / Aumento en la expresión inmunohistoquímica de MAP-2 en la corteza cerebral de ratones infectados con rabia

The microtubule-associated protein MAP-2 is an integral part of the cytoskeleton and plays an important role in neural morphogenesis. This protein is an essential component of the dendritic cytoskeleton, especially in the adult brain, and its expression can be altered under experimental or pathological conditions. The purpose of this study was to evaluate the effect of infection with the rabies virus on MAP-2 immunoreactivity in the cerebral cortex of mice. The mice were inoculated with the rabies virus and the animals were sacrificed when the disease reached its advanced stage, together with uninfected animals of the same age. The brains were extracted after being previously perfusion-fixed with paraformaldehyde; coronal sections were obtained with a vibratome. The coronal sections were processed by immunohistochemistry to reveal the presence of the MAP-2 protein in neurons of the motor area of the cerebral cortex. Rabies-infected mice showed an increase in the immunoreactivity of the somata and apical dendrites in pyramidal neurons of the motor cortex. This is an unexpected result, as dendritic pathology has been previously demonstrated in rabies, and some studies on neurological disorders associate dendritic alterations with loss of expression of the MAP-2 protein. Therefore, whatever the alteration in the expression of this protein, decrease or increase, it could be causing a biochemical imbalance in the integrity and stability of the neuronal cytoskeleton.

La proteína asociada a microtúbulos MAP-2 es una parte integral del citoesqueleto y juega un papel importante en la morfogénesis neuronal. Esta proteína es un componente esencial del citoesqueleto de las dendritas, especialmente en el cerebro adulto, y su expresión puede ser alterada en condiciones experimentales o patológicas. El propósito de este estudio fue evaluar el efecto de la infección con el virus de la rabia sobre la inmunorreactividad de MAP-2 en la corteza cerebral de ratones. Ratones inoculados con el virus de la rabia fueron sacrificados cuando la enfermedad alcanzó su fase avanzada, junto con animales no infectados de la misma edad. Los cerebros se extrajeron después de que los animales fueron tratados con paraformaldehído mediante perfusión intracardiaca. En un vibrátomo se obtuvieron cortes coronales y estos se procesaron mediante inmunohistoquímica para revelar la presencia de la proteína MAP-2 en las neuronas de la zona motora de la corteza cerebral. Los ratones infectados con rabia mostraron un aumento en la inmunorreactividad de los somas y dendritas apicales en las neuronas piramidales de la corteza motora. Este es un resultado inesperado, ya que previamente se ha demostrado patología dendrítica en rabia, y algunos estudios sobre los trastornos neurológicos asocian las alteraciones dendríticas con pérdida de expresión de la proteína MAP-2. Por lo tanto, cualquiera que sea la alteración en la expresión de esta proteína, disminución o aumento, podría ser la causa de un desequilibrio bioquímico en la integridad y estabilidad del citoesqueleto neuronal.

Casos de Rabia Urbana en el Estado Zulia - Venezuela: Período 2007 - Julio 2013 / Cases of Urban Rabies in the State of Zulia, Venezuela: Period: 2007 - Julio 2013

La rabia es una zoonosis mortal y debido a su amplia distribución en el mundo, constituye un problema de relevancia en la salud pública; es una encefalomielitis viral aguda, transmitida por mordedura de un animal infectado. El Estado Zulia tiene carácter endémico y ha sido un problema de salud de alto impacto social. El objetivo de este estudio fue determinar los casos de rabia urbana en el Estado Zulia en el período 2007 - Julio 2013 e identificar su distribución según municipios y especies. La investigación fue de tipo descriptivo, se realizó revisión documental de los registros de la Coordinación Regional de Zoonosis del Estado Zulia del período estudiado. De las 2130 muestras diagnosticadas se observó una ocurrencia total de 117 (5,49%) casos de rabia urbana en los diferentes Municipios, de los cuales 116 se diagnosticaron en animales y 1 en humano, niña de 3 años perteneciente al municipio Maracaibo; la mayor ocurrencia fue en los municipios Maracaibo (42,73%) y Lagunillas (23,08%). Se recomienda coordinar actividades de extensión en comunidades basadas en la tenencia y manejo responsable de las mascotas, así como la necesidad de optimizar la vacunación como medida para eliminar el riesgo de infección.

Rabies is a lethal zoonosis, and due to its wide distribution around the world, it constitutes a relevant problem for the public health system. It is an acute viral encephalomyelitis, transmitted by the bite of an infected animal. Rabies is endemic in the State of Zulia and has been a health problem of high social impact. The objective of this study was to determine the cases of urban rabies in the State of Zulia from 2007 to July 2013 and to identify its distribution according to municipalities and species. The research is descriptive; a documentary review of records from the Regional Zoonosis Coordination of the State of Zulia was carried out for the period under study. From the 2130 diagnosed samples, a total occurrence of 117 (5.49%) cases of urban rabies was found among the different municipalities; 116 of these cases were diagnosed in animals and one in a human being, a three-year-old girl from the Maracaibo Municipality. The highest occurrence was in the municipalities of Maracaibo (42.73%) and Lagunillas (23.08%). The study recommends coordinating extension activities in communities, based on responsible pet possession and handling as well as the need to optimize vaccination procedures as a measure to eliminate the risk of infection.

Efecto de la degradación post mórtem sobre la detección inmunohistoquímica de antígenos en el cerebro de ratón / Effect of postmortem degradation on the immunohistochemical detection of antigens in the mouse brain

Introducción. Si bien lo ideal es llevar a cabo la preservación de los tejidos en el menor tiempo posible luego de la muerte de un animal objeto de un estudio neurohistoquímico, con frecuencia es inevitable trabajar con tejido nervioso obtenido varias horas post mórtem. Objetivo, Estudiar el efecto de la degradación post mórtem sobre la inmunorreacción de di-ferentes antígenos en el cerebro de ratón. Métodos. Se inocularon ratones con virus de la rabia y se extrajeron los cerebros luego de fijar los animales con paraformaldehído me-diante perfusión. En otro grupo de animales la extracción de los encéfalos se hizo para fi-jarlos por inmersión con el mismo fijador y en diferentes horas post mórtem. En un vibráto-mo se obtuvieron cortes coronales de los ce-rebros, y estos se procesaron para inmunode-tección de rabia y de otros cuatro antígenos. Resultados. Cuatro de los antígenos evalua-dos, calbindina, parvoalbúmina, glutamato y ácido gamma-aminobutírico (GABA), presen-taron pérdida de inmunorreacción cuando el tejido cerebral se había tratado previamente mediante fijación por inmersión. Este efecto fue más acentuado cuando aumentó el tiempo post mórtem antes de la fijación. Por el con-trario, la inmunorreacción al virus de la rabia se incrementó cuando transcurrieron más de seis horas post mórtem antes de la fijación. Conclusiones. La fijación por perfusión es ideal para estudios de inmunohistoquími-ca de diferentes antígenos. La degradación tisular post mórtem generalmente provoca disminución de la inmunorreacción. No obs-tante, los antígenos del virus de la rabia in-crementan su inmunorreacción a medida que transcurre el tiempo post mórtem antes de la fijación.

Introduction: It is advisable to carry out the preservation of tissues in the shortest time after the death of an animal subject of neu-rochemical study but it is often unavoidable to work with nervous tissue obtained several hours postmortem. Objective: To study the effect of postmor-tem degradation on immunoreactivity of di-fferent antigens in the mouse brain. Methods: Mice were inoculated with rabies virus and the brains were removed after the animals were fixed by perfusion with parafor-maldehyde. In another group of animals the brain extraction was performed and they were fixed by immersion in the same fixative solu-tion at different hours postmortem. Coronal sections of the brains were obtained in a vibra-tome and they were processed for immunode-tection of rabies, and other four antigens. Results: Four of the antigens studied, cal-bindin, parvalbumin, glutamate and GABA, showed loss of immunoreactivity when brain tissue was pretreated by immersion fixa-tion. This effect was more noticeable when postmortem time increase before the fixing. Conversely immunoreactivity to rabies virus was increased over six hours postmortem before fixation. Conclusions: Fixation by perfusion is ideal for immunohistochemical studies of diffe-rent antigens. Postmortem tissue degrada-tion usually causes decreased immunoreac-tivity. However, rabies virus antigens show increased immunoreactivity when elapses more postmortem time before fixation.

Distribución de calbindina y parvoalbúmina y efecto del virus de la rabia sobre su expresión en la médula espinal de ratones / Calbindin and parvalbumin distribution in spinal cord of normal and rabies-infected mice

Introducción. Aunque se trata de una enfermedad infecciosa del sistema nervioso, poco se conoce sobre los mecanismos patogénicos de la infección con el virus de la rabia. En particular, son escasos los estudios sobre su histopatología en la médula espinal. Objetivo. Estudiar la distribución de las proteínas calbindina y parvoalbúmina, en la médula espinal de ratones y evaluar el efecto de la infección con el virus de la rabia sobre su expresión. Materiales y métodos. Se inocularon ratones con virus de la rabia, por vía intracerebral o intramuscular, y se extrajo la médula espinal para hacer cortes transversales, los cuales se sometieron a tratamiento inmunohistoquímico con anticuerpos monoclonales para revelar la presencia de las dos proteínas en ratones normales y en animales infectados. Se llevó a cabo el análisis cualitativo y cuantitativo de la inmunorreacción de las dos proteínas. Resultados. Las proteínas calbindina y parvoalbúmina se distribuyeron de manera diferencial en las láminas de Rexed. La infección con el virus de la rabia produjo una disminución en la expresión de calbindina. Por el contrario, la infección provocó un incremento en la expresión de parvoalbúmina. El efecto de la rabia sobre las dos proteínas fue similar al comparar las dos vías de inoculación. Conclusión. El efecto diferencial de la infección con el virus de la rabia sobre calbindina y parvoalbúmina en la médula espinal de ratones, es similar al reportado anteriormente para áreas encefálicas. Esto sugiere uniformidad en su respuesta a la infección en todo el sistema nervioso central y es un aporte importante para el conocimiento de la patogénesis de la rabia.

Introduction: Rabies is a fatal infectious disease of the nervous system; however, the knowledge about the pathogenic neural mechanisms in rabies is scarce. In addition, there are few studies of rabies pathology of the spinal cord. Objective: To study the distribution of calcium binding proteins calbindin and parvalbumin and assessing the effect of rabies virus infection on their expression in the spinal cord of mice. Materiales y methods: Mice were inoculated with rabies virus, by intracerebral or intramuscular route. The spinal cord was extracted to perform some crosscuts which were treated by immunohistochemistry with monoclonal antibodies to reveal the presence of the two proteins in normal and rabies infected mice. We did qualitative and quantitative analyses of the immunoreactivity of the two proteins. Results: Calbindin and parvalbumin showed differential distribution in Rexed laminae. Rabies infection produced a decrease in the expression of calbindin. On the contrary, the infection caused an increased expression of parvalbumin. The effect of rabies infection on the two proteins expression was similar when comparing both routes of inoculation. Conclusion: The differential effect of rabies virus infection on the expression of calbindin and parvalbumin in the spinal cord of mice was similar to that previously reported for brain areas. This result suggests uniformity in the response to rabies infection throughout the central nervous system. This is an important contribution to the understanding of the pathogenesis of rabies.

Uso de la inmunohistoquímica como herramienta epidemiológica para el diagnóstico de rabia bovina a partir de casos no conclusivos / Use of immunohistochemistry as an epidemiological tool for the diagnosis of bovine rabies using inconclusive cases

Objetivo. Identificar el virus de la rabia en casos de encefalitis bovina a partir de muestras archivadas en el laboratorio sin diagnóstico conclusivo. Materiales y métodos. Doce muestras de cerebro bovino sospechosas de rabia, fueron procesadas por la técnica de inmunoperoxidasa indirecta, usando anticuerpos policlonales contra el agente viral. Resultados. Se demostró la presencia de antígenos virales en tres casos en forma de agregados pequeños en el citoplasma de las neuronas, con un patrón de forma redonda u oval y un número variable de corpúsculos de inclusión viral. Se discute sobre la importancia de los resultados en Colombia, la utilidad de la técnica en las difíciles condiciones de envío de muestras al laboratorio, además la posible relación de los casos negativos con herpesvirus bovino 5. Conclusiones. La utilización de la técnica de inmunohistoquímica para demostrar antígenos del virus rábico en encéfalos bovinos fijados en formol, puede ayudar en el perfeccionamiento del mapa epidemiológico de la enfermedad de la rabia en Colombia y puede disminuir el alto subdiagnóstico de otras enfermedades que afectan el sistema nervioso de los bovinos.

Objective. Identify the rabies virus in cases of nervous disease archived in the laboratory with diagnosis of nonspecific encephalitis. Materials and methods. Twelve samples of bovine brain suspected of rabies, were processed by indirect immunoperoxidase technique using polyclonal antibodies against the viral agent. Results. Was demonstrated the presence of viral antigens in three cases in the form of small aggregates in the cytoplasm of neurons, with a pattern of round or oval and a variable number of viral inclusion bodies. We discussed the importance of the results in Colombia, the usefulness of the technique in the difficult conditions for sending samples to the laboratory, plus the possible relationship of the negative cases with bovine herpesvirus 5. Conclusions. The use of immunohistochemical technique to demonstrate rabies virus antigens in formalin fixed bovines tissues can help in the construction of an epidemiological map of rabies disease in Colombia and may reduce the high under-diagnosis of diseases of the nervous system of cattle, reported in some regions.

Transmisión del virus de la rabia entre murciélagos urbanos del departamento del Valle del Cauca, Colombia, 1999-2008 / Rabies virus transmission among urban bats in the department of Valle del Cauca, Colombia, 1999-2008

Introducción. La intromisión humana en ecosistemas silvestres ha provocado cambios de comportamiento en los murciélagos, con la consecuente invasión a viviendas, convirtiéndolos en un factor de riesgo para la transmisión de la rabia a humanos y mascotas. Objetivos. Determinar en el departamento del Valle del Cauca, las asociaciones entre hábitos de comportamiento y transmisión de rabia entre murciélagos y su significado epidemiológico con énfasis en riesgo para la población humana. Materiales y métodos. Durante el periodo de diciembre 1999 a junio 2008, fueron capturados 1.321 murciélagos por el programa de vigilancia de rabia en el departamento del Valle del Cauca. El diagnóstico de rabia se hizo por inmunofluorescencia directa e inoculación en ratones, utilizando tejido encefálico de los murciélagos capturados. La tipificación viral se hizo por inmunofluorescencia indirecta usando anticuerpos monoclonales. Resultados. Se detectaron dos ejemplares de Eptesicus brasiliensis positivos para rabia en los años 2000 y 2002, y dos casos más en especímenes de E. brasiliensis y Molossus molossus, en el 2008. No se detectó el virus de la rabia en E. brasiliensis ni en M. molossus, ni en ninguna otra especie durante los años 1999, 2001, 2003, 2004, 2006 y 2007. Se encontraron distintas especies de murciélagos, como E. brasiliensis, M. molossus, Myotis nigricans, Glossophaga soricina, Noctiliio albiventris y Carollia perspicillata, compartiendo refugios en casas. Se detectaron virus rábicos de las variantes antigénicas 3 y 4, en murciélagos M. molossus y E. brasiliensis. Conclusiones. La presencia en el Departamento del Valle del Cauca de las variantes antigénicas 3 y 4 del virus rábico en murciélagos no hematófagos de hábitos caseros, probablemente, ha sido facilitada por la deforestación de los hábitats naturales de estas especies; además, el estilo de arquitectura urbana provee un hábitat artificial que posibilita el contacto físico entre las especies y la transmisión de rabia entre ellas. Ante las dificultades para controlar la rabia en murciélagos y la falta de herramientas adecuadas, la vigilancia continua de la enfermedad en los murciélagos, basada en el diagnóstico y la tipificación de los virus rábicos por laboratorio, en de los asentamientos humanos y alrededor de ellos, la vacunación preventiva en animales domésticos y de producción, así como la educación de la comunidad (para la concientización del riesgo y la recolección pasiva de muestras para su análisis), se convierten en las mejores herramientas para prevenir la transmisión a humanos.

Introduction: Human activities in the wild have recently increased the changes in bat behavior and invasion of houses, turning these animals into a health threat for humans and pets. Objectives: To determine the associations between behavioral habits and rabies transmission among bats in the department of Valle del Cauca and to assess the risk the existence of rabies in house dwelling bats presents for human health. Material and methods: In the period from December 1999 to June 2008, 1,321 hematophagous and non-hematophagous bats were captured for rabies epidemiological surveillance in the department of Valle del Cauca, Colombia. Rabies was diagnosed by direct immunofluorescence test on the brain tissue of collected animals. Viral typification was achieved by indirect immunofluorecense using rabies specific monoclonal antibodies. Results: Four bats were positive for rabies: two Eptesicus brasiliensis in 2000 and 2002, and an Eptesicus brasiliensis and a Molossus molossus in 2008. During the years 1999, 2001, 2003, 2004, 2006 and 2007 no rabies virus was found in E. brasiliensis and M. molossus or in any other bat species. Various species including E. brasiliensis, M. molossus, Myotis nigricans, Glossophaga soricina, Noctiliio albiventris and Carollia perspicillata were found sharing shelters in houses. Rabies virus antigenic variants 3 and 4 were found in M. molossus and E. brasiliensis bats only. Conclusions: The presence and potential spread of rabies antigenic variants 3 and 4 to cities have very likely been facilitated by the perturbation of the natural habitats of non-hematophagous bats in the department of Valle del Cauca; the urban architecture style also provides an artificial habitat which allows for physical contact and rabies transmission among the species. Seeing the difficulty for controlling rabies in bats and the lack of adequate tools, intensive laboratory based rabies surveillance in and around human settlements, preventive vaccination for house and production animals, and education for the community (in relation to increasing the awareness concerning the risk, and passive recollection of samples for analysis) represent major preventive strategies against bat rabies transmission to humans and pets.